Фармакодинамика
Моксонидин, как показано на различных моделях животных, является мощным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные убедительно свидетельствуют, что местом проявления антигипертензивного действия моксонидина является центральная нервная система. Установлено, что моксонидин избирательно взаимодействует с I1-имидазолиновыми рецепторами, расположенными в стволе головного мозга. Эти имидазолин-чувствительные рецепторы сосредоточены в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга – области, отвечающей за центральную регуляцию периферической симпатической нервной системой. Связывание моксонидина с I1-имидазолиновыми рецепторами приводит к подавлению активности симпатических нервов (показано для сердечных, висцеральных и ренальных симпатических нервов).
Моксонидин отличается от других антигипертезивных средств центрального действия более низким сродством к центральным альфа2-адренорецепторам в сравнении с I1-имидазолиновыми рецепторами; альфа2-адренорецепторы являются молекулярной мишенью, через которую осуществляются наиболее распространенные нежелательные реакции антигипертензивных препаратов центрального действия, такие как седативный эффект и сухость во рту. В организме человека моксонидин приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и, следовательно, артериального давления.
Фармакокинетика
Всасывание: после приёма внутрь моксонидин быстро абсорбируется. У человека всасывается около 90% дозы моксонидина при пероральном введении; он не подвержен эффекту первичного прохождения через печень, а его биодоступность составляет 88%. Приём пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.
Распределение: только около 7% моксонидина связывается с белками плазмы (объем распределения равен 1,8 ± 0,4 л/кг). Максимальные концентрации моксонидина в плазме крови достигаются через 30 – 180 минут после приема таблетки с пленочным покрытием.
Метаболизм: около 10 – 20% моксонидина метаболизируется, главным образом, до 4,5-дегидромоксонидина и производных гуанидина вследствие раскрытия имидазолинового кольца. Гипотензивный эффект 4,5-дегидромоксонидина составляет только 1/10 такового для моксонидина, а для производных гуанидина – менее 1/100.
Выведение: моксонидин и его метаболиты практически полностью выводятся через почки.
Более 90% дозы выводится через почки в течение первых 24 часов после приема и около 1% выводится с калом. Доля выведенного неизмененного моксонидина приблизительно составляет 50 – 75%. Средний период полувыведения моксонидина из плазмы крови составляет 2,2 – 2,3 часа, период полувыведения почками 2,6 – 2,8 часов.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Незначительные различия фармакокинетических свойств моксонидина у здоровых пожилых пациентов и здоровых лиц молодого возраста не имеют клинической значимости. Поскольку кумуляции моксонидина не происходит, при сохранении нормальной функции почек нет необходимости в корректировке дозы.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетические исследования у детей не проводились.
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек
При умеренно сниженной функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 – 60 мл/мин) AUC увеличивался на 85%, а клиренс уменьшался на 52%. У таких пациентов следует тщательно контролировать гипотензивный эффект моксонидина, особенно в начале лечения. Дозы следует корректировать индивидуально для этих пациентов, максимальная суточная доза не должна превышать 0,4 мг, а максимальная разовая доза - 0,2 мг.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) клиренс снижается на 68 %, а период полувыведения увеличивается до 7 часов. У этих пациентов начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки и по клиническим показаниям и хорошей переносимости может быть увеличена максимально до 0,3 мг в день. Гипотензивный эффект моксонидина следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения.