Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ≥10%) являются: паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница.
Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями.
Все ниже представленные нежелательные реакции рисперидона были зарегистрированы в клинических испытаниях и постмаркетинговом периоде.
Частота нежелательных реакций указана как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные явления; нечасто — инфекции дыхательных путей, инфекции уха, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, локализованный целлюлит, вирусные инфекции, акродерматит; редко — инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов; редко — агранулоцитоз 3.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции3.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гиперпролактинемия1; редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения метаболизма и питания: часто — повышение веса, повышение или снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, снижение веса, анорексия, повышение уровня холестерина в крови; редко — гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко — водная интоксикация3, диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики: очень часто — бессонница4; часто — расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревожность; нечасто — уплощение аффекта, аноргазмия, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения; редко — мании.
Со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизм4, головная боль; часто — акатизия4, дистония4, головокружение, дискинезия4, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, нарушения мозгового кровообращения, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги4, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, расстройства координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии, злокачественный нейролептический синдром; редко — нарушения мозгового кровообращения, диабетическая кома, тремор головы.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезотечение, покраснение глаз; редко — глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки на краях век, синдром дряблой радужной оболочки (интраоперационный)с.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто- боль в ухе, нечасто — головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения ЭКГ, сердцебиение; редко — синусовая аритмия, очень редко - фибрилляция предсердий.
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочная эмболия, венозный тромбоз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, застой в легких, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, нарушение проходимости дыхательных путей, хрипы, гипервентиляция, свистящее дыхание, дисфония, респираторные расстройства; очень редко — синдром апноэ во сне.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто – недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редко – панкреатит, отек языка, хейлит; очень редко – кишечная непроходимость.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, эритема, акне, кожный зуд, себорейный дерматит; нечасто – крапивница, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, нарушение окраски кожи, заболевания кожи, повреждение кожи; редко – токсидермия, перхоть; очень редко – алопеция, отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, костно-мышечная боль, боли в спине, боль в суставах; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в области шеи, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – недержание мочи; нечасто – поллакиурия, дизурия; очень редко – задержка мочи.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко – синдром отмены у новорожденных3.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, расстройства менструального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль и дискомфорт в груди, выделения из влагалища; редко – приапизм3, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – отеки4, пирексия, боль в грудной клетке, астения, усталость, боли; нечасто – отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, общее недомогание, плохое самочувствие, дискомфорт, похолодание конечностей, синдром отмены; редко –уплотнение3, очень редко - гипотермия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – увеличение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; очень редко – желтуха.
Примечание
1 Гиперпролактинемия может в некоторых случаях привести к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.
2 Сахарный диабет в плацебо-контролируемых исследованиях наблюдался у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. По результатам всех клинических исследований общая частота выявления сахарного диабета составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.
3 Не наблюдались в клинических исследованиях рисперидона, однако отмечены при применении в постмаркетинговом периоде.
4 Экстрапирамидные расстройства могут возникать: паркинсонизм (гиперсекреция слюнных желез, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность мышц шеи, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Термин «дистония» включает дистонию, гипертонус, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что существует широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушения засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают большой судорожный припадок. Нарушение менструального цикла включает в себя: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.
Нежелательные реакции при применении палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому нежелательные реакции этих соединений (включая пероральные и инъекционные препараты) взаимосвязаны. При применении палиперидона, помимо указанных выше, была отмечена следующая нежелательная реакция, которую можно ожидать и при приеме рисперидона со стороны сердечно-сосудистой системы: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Класс-эффекты
Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом наблюдении были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT при лечении рисперидоном. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме антипсихотических средств, удлиняющих интервал QT, включают желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт».
Венозная тромбоэмболия
Случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с шизофренией повышение массы тела на ≥ 7% через 6-8 недель выявлено у 18% пациентов, получавших рисперидон, и у 9% пациентов, принимавших плацебо.
В 3-х недельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами число случаев увеличения массы тела на ≥ 7% было сопоставимо в группе рисперидона (2,5%) и в группе плацебо (2,4%), а в группе активного контроля немного выше (3,5%).
В популяции детей и подростков с расстройствами поведения в долгосрочных исследованиях масса тела повышалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальным развитием в возрасте 5-12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. В возрасте 12-16 лет эта величина составляет от 3 до 5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
Особые группы пациентов
Нежелательные реакции с более высокой распространенностью, чем во взрослой популяции, у пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей и подростков, описаны ниже.
Пожилые пациенты с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в клинических испытаниях с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, были зарегистрированы с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза превышающую таковую у взрослых, следующие нежелательные реакции: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, летаргия и кашель.
Дети
Следующие нежелательные реакции у детей от 5 до 17 лет с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза превышающей таковую у взрослых в ходе клинических испытаний были зарегистрированы: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост детей в настоящее время изучено недостаточно (см. раздел Меры предосторожности).