Кларитромицин ФТ

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Состав
каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина и следующие вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол 400, краситель «Хинолиновый желтый» (Е 104).

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения; макролиды.

Код АТХ: J01FA09

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно против Н. рylori. Активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Helicobacter: H. Pylori.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика

Всасывание. Кларитромицин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина в таблетках. Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина.

Распределение. При терапевтических дозах кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы крови. Как и другие макролиды, он обладает низкой степенью ионизации и растворим в липидах, в связи с чем хорошо распределяется в различных органах и тканях и жидкостях организма больного. Кларитромицин хорошо проникает в различные клетки макроорганизма и обнаруживается в концентрациях, значительно превышающих сывороточные, в слюне, мокроте, отделяемом среднего уха, бронхиальном секрете, ткани предстательной железы и других тканях. При применении 500 мг кларитромицина три раза в день его концентрация в плазме крови повышается в сравнении с дозой 500 мг два раза в день. Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает концентрацию препарата в крови. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Метаболизм и экскреция. Микробиологически активный метаболит 14-ОН-кларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Фармакокинетика кларитромицина является нелинейной, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней применения препарата. При применении 250 мг два раза в день 15 - 20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг два раза в день выведение препарата с мочой составляет большую величину (приблизительно 36%). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, который выводится с мочой в количестве 10 - 15% от введенной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5 - 10% исходного соединения обнаруживается в фекалиях.
Период полувыведения кларитромицина составляет около 3 - 4 часов при приеме по 250 мг каждые 12 часов, и увеличивается до 5 - 7 часов при приеме в дозе 500 мг каждые 8-12 часов. Нелинейность фармакокинетики кларитромицина небольшая при приеме в рекомендуемых дозах 250 мг и 500 мг каждые 8 - 12 часов. При приеме в дозе 250 мг каждые 12 часов период полувыведения основного метаболита 14-OH кларитромицина составляет 5 - 6 часов, при приеме в дозе 500 мг каждые 8 - 12 часов период полувыведения 14-OH кларитромицина составляет 7 - 9 часов. При указанных режимах дозирования стационарная концентрация этого метаболита, как правило, достигается в течение 3-4 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пожилых людей (возраст 65 - 84 года) C_max кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были существенно выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых людей в возрасте 18 - 30 лет. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно, уровни в плазме, снижение константы скорости элиминации, T_1/2, C_max, C_min кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров зависели от степени почечной недостаточности - при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными.
У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация кларитромицина при стационарных (равновесных) условиях (C_ss) не отличается от уровня у здоровых людей, в то время обнаружены некоторые изменения показателей C_max 14-ОН-кларитромицина и снижение уровня метаболита. Снижение образования 14-ОН-кларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с его интенсивностью у здоровых людей.

Кларитромицин-ФТ показан для лечения инфекционных заболеваний легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину штаммами микроорганизмов при состояниях, описанных ниже:

Взрослые

Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes (Обычно препаратом выбора при профилактике и лечении стрептококковой инфекции и при профилактике ревматизма является пенициллин, применяемый перорально или в виде внутримышечных инъекций. Кларитромицин эффективен главным образом при уничтожении S. pyogenes в носоглотке, однако данные об эффективности кларитромицина при последующей профилактике ревматизма отсутствуют).

Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrh-alts или Streptococcus pneumoniae.

Острое бактериальное обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influen-zae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae. Внебольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes (при абсцессе обычно необходимо хирургическое дренирование). Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.

Кларитромицин-ФТ таблетки в сочетании с капсулами замедленного действия лансопразола или омепразола показаны как тройная терапия для эрадикации Н. pylori при лечении пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными H. pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная фаза или продолжительность язвенной болезни двенадцатиперстной кишки пять лет).

Кларитромицин-ФТ таблетки в сочетании с капсулами омепразола или таблетками ранитидина висмута цитрата также показаны для лечения пациентов с активной фазой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Н. pylori. Однако, при использовании терапевтической схемы, включающей кларитромицин в качестве единственного антибактериального агента, часто наблюдаются случаи развития устойчивости к кларитромицину среди пациентов. Кларитромицин-содержащие терапевтические схемы не следует применять для лечения пациентов с резистентностью к кларитромицину или подозрением на резистентность, поскольку данные состояния снижают эффективность терапии.

При неэффективности терапии следует протестировать пациента на чувствительность к кларитромицину. При установлении резистентности к кларитромицину не рекомендуется проведение терапии с кларитромицином.

Дети старше 12 лет

Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes.

Внебольничная пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrh-alis или Streptococcus pneumoniae.

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Strep-tococcus pneumoniae.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes (при абсцессе обычно необходимо хирургическое дренирование). Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.

Применение в профилактических целях

Кларитромицин-ФТ таблетки показаны для профилактики заболеваний, вызываемых Mycobacterium avium complex (MAC) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

Для снижения вероятности развития лекарственной резистентности бактерий, поддержания эффективности кларитромицина и других антибактериальных препаратов, Кларитромицин-ФТ необходимо использовать только для лечения или профилактики инфекций, вызванных, чувствительными к кларитромицину бактериями.

Препарат можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки

Тройная терапия: Кларитромицин-ФТ/лансопразол/амоксициллин
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина-ФТ два раза в сутки, 30 мг лансопразола два раза в сутки и 1000 мг амоксициллина два раза в сутки. Продолжительность лечения от 10 до 14 дней.
Тройная терапия: Кларитромицин-ФТ/омепразол/амоксициллин
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина-ФТ два раза в сутки, 20 мг омепразола два раза в сутки и 1000 мг амоксициллина два раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 10 дней. У пациентов с активной язвенной болезнью перед началом тройной терапии рекомендован прием 20 мг омепразола один раз в сутки не протяжении 18 дней для заживления язвы и облегчения симптомов.
Двойная терапия: Кларитромицин-ФТ/омепразол
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина-ФТ три раза в сутки и 40 мг омепразола один раз в сутки. Продолжительность терапии - 14 дней. Рекомендован дополнительный прием омепразола в течение 14 дней в дозировке 20 мг в сутки для заживления язвы и облегчения симптомов заболевания.
Двойная терапия: Кларитромицин-ФТ/ранитидина висмута цитрат
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг Кларитромицина-ФТ 2-3 раза в день и 400 мг ранитидина висмута цитрата два раза в сутки. Продолжительность терапии - 14 дней. Рекомендован дополнительный прием ранитидина висмута цитрата в течение 14 дней в дозировке 400 мг два раза в сутки для заживления язвы и облегчения симптомов заболевания. У пациентов с клиренсом креатинина < 25 мл/ мин проведение комбинированной терапии Кларитромицин-ФТ/ранитидина висмута цитрат не рекомендовано.

Применение у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности, если сохраняется нормальная функция почек, кларитромицин можно применять без корректировки дозы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL_CR<30 50="" 75="" cl="" sub="">CR от 30 до 60 мл/мин или <30 p="">

Применение у лиц пожилого возраста: как для взрослых.

Дети

Детям в возрасте до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина у детей данного возраста не изучалось.
У детей старше 12 лет рекомендуемая доза Кларитромицина-ФТ при немикобактериальных инфекциях составляет 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза - 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет 5 - 7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. У детей с клиренсом креатинина <30 -="" :="" 250="" 2="" 14="" br="">Эффективность и безопасность использования кларитромицина для профилактики микобактериальной инфекции у детей не изучалась. У детей с диссеминированными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза Кларитромицина-ФТ составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение Кларитромицином-ФТ следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.

Кларитромицин обычно хорошо переносится. Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении препаратами кларитромицинома взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно выраженны незначительно и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Не выявлено существенных различий в частоте побочных реакций у разных групп пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.

Ниже представлены побочные реакции, распределенные по системам органов и по частоте возникновения: более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - нечастые, и с неизвестной частотой* (частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечастые - целлюлит¹, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - анафилактоидные реакции, гиперчувствительность; с неизвестной частотой - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечастые - анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой - гипогликемия.

Нарушения со стороны психики: частые - бессонница; нечастые - тревожность, нервозность³, вскрикивание³; с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: частые - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; нечастые - потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха.

Кардиальные нарушения: нечастые - остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолы¹, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой - пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия.

Сосудистые нарушения: частые - вазодилатация¹; с неизвестной частотой - кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - астма¹, носовое кровотечение², эмболия сосудов легких¹.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые - эзофагит¹, гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Нарушения гепатобилиарной системы: частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые - холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, ACT, ГГТ⁴; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - сыпь, гипергидроз; нечастые - буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь³; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые - мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия²; с неизвестной частотой - рабдомиолиз² (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые – повышение креатинина крови¹, повышение мочевины крови¹; с неизвестной частотой – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и место введения: очень частые - флебит в месте введения; частые - боль, воспаление в месте введения¹; нечастые - недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, утомление⁴.

Лабораторные исследования: нечастые - изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови⁴; с неизвестной частотой - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* - Частота не известна, так как об этих реакциях сообщалось из популяции пациентов неустановленного размера.

^1,2,3,4 - О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: ¹ — порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, ² - таблеток пролонгированного действия, ³ — суспензии, ⁴ — таблеток немедленного высвобождения.

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

[Необходимо ознакомиться также с разделами «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».]

- Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и к другим компонентам препарата.
- Одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (возможно удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию - torsades de pointes), эрготамин, дигидроэрготамин (может привести к эрготоксичности), ловастатин или симвастатин (риск возникновения рабдомиолиза; лечение этими лекарственными средствами необходимо прекратить во время лечения кларитромицином).
- Имевшиеся у пациентов в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes).
- Кларитромицин противопоказан пациентам, у которых после предшествующего применения кларитромицина развилась холестатическая желтуха или нарушение функции печени.
- Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия: Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается (может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии):

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин – Это мощные индукторы ферментов цитохрома Р450 и могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию и увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина (микробиологически активный метаболит) в плазме крови. В результате совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р₄₅₀ ожидаемый терапевтический эффект при ряде инфекций может быть не достигнут из-за различия микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина.

Этравирин - Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC-инфекций следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол - Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир - Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. С_max кларитромицина повышалось на 31 %, C_min - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Так как концентрация 14-ОН кларитромицина значительно снижается при совместном приеме кларитромицина с ритонавиром, должна быть назначена альтернативная антибактериальная терапия за исключением инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium avium complex. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин - на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств:

Антиаритмические средства - Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A - Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизирующегося CYP3A лекарственного средства у пациентов при одновременном применении с кларитромицином. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Пероральные антикоагулянты - Получены сообщения о том, что одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, которые получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно.

Омепразол - Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. - Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином. Одновременное назначение ингибиторов фосфодиэстеразы и кларитромицина не рекомендуется.

Теофиллин, карбамазепин. - Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин - Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам - Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий:

Колхицин - Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин - При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин - Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Взаимодействие при приеме кларитромицина в форме таблеток замедленного высвобождения и зидовудина не было оценено.

Фенитоин и вальпроат - Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.

Верапамил - Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Меры предосторожности

Пациента следует предупредить о необходимости сообщать врачу о возникновении любого побочного эффекта. У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности могут сохраняться и после отмены лечения, что требует специфической терапии под наблюдением врача.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.
При наличии хронических заболеваний печени следует проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
С осторожностью назначают Кларитромицин-ФТ на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью.
В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, следует контролировать протромбиновое время.

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и обычно является обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Кларитромицин в сочетании с ранитидина висмута цитратом не следует назначать пациентам с перенесенной острой порфирией.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT и torsades de pointes (гипокалиемия, гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, у пациентов, принимающих антиаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол)). Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT. После назначения кларитромицина регистрировались случаи развития аритмии типа torsades de pointes, иногда приводящие к летальному исходу.

Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин.
В настоящее время макролиды играют роль только при лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя MHO (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель MHO и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. По результатам проведенных доклинических исследований при применении кларитромицина в дозах в 2-17 раз превышающих максимальные терапевтические дозы в сыворотке крови человека показано неблагоприятное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Если женщина во время беременности принимала кларитромицин, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Кларитромицин не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда нет более безопасной альтернативы, а потенциальная польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода/ребенка.

Влияние на способность управления транспортными средствами и другими сложными механизмами

Не известно влияние препаратов кларитромицина на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Таблетки покрытые оболочкой 250 мг и 500 мг в контурной ячейковой упаковке №10х1, №10х2 и в банках №10. Вместе с листком-вкладышем 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или банка помещаются в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Срок годности указан на упаковке. Данное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

По рецепту врача.